BONEFOS 400MG 60 CAPSULAS

FICHA TÉCNICA de BONEFOS 400MG 60 CAPSULAS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Bonefos 400 mg cápsulas

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Una cápsula contiene 400 mg de clodronato disódico.
Excipientes: lactosa monohidrato, 41,50 mg. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsula de gelatina dura, amarilla pálida, de tamaño 1, con la inscripción ?Bonefos?.
4. DATOS CLÍNICOS

4.1
Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipercalcemia secundaria a neoplasias malignas.
Tratamiento de la osteólisis secundaria a neoplasias malignas.
4.2
Posología y forma de administración
El clodronato se elimina principalmente por vía renal. Por ello, durante el tratamiento con clodronato
debe mantenerse una ingesta adecuada de líquidos.
Deberán suministrarse al paciente instrucciones claras acerca del modo de administración de las
cápsulas.
Las cápsulas de Bonefos 400 mg deben tragarse enteras.
Se recomienda una dosis diaria de 1.600 mg administrada en una única toma. Cuando se emplean
dosis mayores, se recomienda administrar por separado (como una segunda dosis) la parte de la dosis
que exceda de los 1.600 mg, como se indica a continuación. ?
La dosis única diaria y la primera de las dos dosis deben administrarse preferentemente
por la mañana, con el estómago vacío, con un vaso de agua. El paciente debe, a partir de
entonces, abstenerse de comer, de beber (otros líquidos distintos al agua pura) y de tomar
otros medicamentos por vía oral durante una hora. ?
Cuando se empleen dos dosis diarias, la primera deberá tomarse como se ha indicado
anteriormente. La segunda dosis deberá tomarse entre dos comidas, más de dos horas
después y una hora antes de comer, beber (otros líquidos distintos al agua pura) o tomar
cualquier otro medicamento por vía oral.
Deberá advertirse al paciente que nunca tome la cápsula de clodronato junto con leche, alimentos u?
Niños
No se han establecido ni la seguridad ni la eficacia en pacientes pediátricos.
?
Personas de edad avanzada
No existen recomendaciones posológicas especiales para las personas de edad avanzada. En los
ensayos clínicos se han incluido pacientes mayores de 65 años y no se ha descrito ninguna reacción
adversa específica de este grupo de edad.
?
Pacientes adultos con función renal normal
Tratamiento de la hipercalcemia secundaria a neoplasias malignas
Se recomienda el clodronato intravenoso para el tratamiento de la hipercalcemia secundaria a
neoplasias malignas. Sin embargo, si se administra el tratamiento oral, deberá administrarse una dosis
de inicio elevada de 2.400 mg o 3.200 mg diarios, pudiendo reducirla gradualmente a 1.600 mg
diarios, según la respuesta individual, para mantener la normocalcemia.
Tratamiento de la osteólisis secundaria a neoplasias malignas
Cuando se administra el tratamiento oral para tratar el aumento de la resorción ósea sin hipercalcemia,
la dosis se ajusta individualmente. La dosis de inicio recomendada es de 1.600 mg diarios. Si se
considera clínicamente necesario, puede aumentarse la dosis, pero no se recomienda sobrepasar los
3.200 mg diarios.
?
Pacientes con insuficiencia renal
El clodronato se elimina principalmente por vía renal. Por ello debe utilizarse con precaución en
pacientes con insuficiencia renal; no deben administrarse de forma continuada dosis diarias superiores
a los 1.600 mg.
Se recomienda reducir la posología del clodronato como se indica en el siguiente cuadro:
Grado de insuficiencia renal
Aclaramiento de creatinina,
ml/min
Dosis
Leve
50-80 ml/min
1600 mg / día (no es necesario
una reducción de la dosis)
Moderada
30-50 ml/min
1200 mg / día
Grave*
<30 ml>800 mg / día
*No se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal con aclaramiento de
creatinina inferior a 10 ml/min para el clodronato oral. En tales circunstancias, debe evitarse el uso
excepto el uso a corto término en presencia de insuficiencia renal puramente funcional causada por
niveles elevados de calcio en sangre.4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Tratamiento concomitante con otros bifosfonatos.
Pacientes con insuficiencia renal grave.
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Debe asegurarse una ingesta adecuada de líquidos durante el tratamiento con clodronato. Esto es
especialmente importante en los pacientes con hipercalcemia o insuficiencia renal.
Antes y durante el tratamiento debe monitorizarse la función renal mediante el control de los niveles
de creatinina sérica, y los niveles de fosfato y calcio séricos.
En estudios clínicos se han producido incrementos reversibles y asintomáticos de las transaminasas sin
cambios en las otras pruebas de la función del hígado. Se recomienda la monitorización de los niveles
de transaminasas séricas (ver también sección 4.8).
El clodronato debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal (véase el ajuste
de dosis en 4.2 ?Posología y forma de administración?).
Deberá vigilarse estrechamente la función renal del paciente cuando se administre clodronato junto
con antiinflamatorios no esteroideos (AINES), (ver apartado 4.5 Interacción con otros medicamentos
y otras formas de interacción).
Cuando se administren de forma concomitante antibióticos aminoglucósidos, deberán realizarse
determinaciones plasmáticas de calcemia de forma frecuente, ya que aumenta el riesgo de
hipocalcemia (ver apartado 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Cuando se administra de forma concomitante fosfato de estramustina, el clodronato aumenta las
concentraciones plasmáticas de fosfato de estramustina en un 80%, por lo que deberá ajustarse la dosis
del fosfato de estramustina (ver apartado 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de
interacción).
En pacientes con cáncer que han recibido tratamiento combinado de bifosfonatos, por vía intravenosa
y oral, se ha descrito osteonecrosis mandibular, asociada generalmente a la extracción dental y/o a
infección local (incluida la osteomielitis). Algunos de estos pacientes también estaban recibiendo
quimioterapia y corticoides. También se ha descrito osteonecrosis mandibular en pacientes con
osteoporosis recibiendo bifosfonatos orales. En pacientes con factores de riesgo concomitantes (por ejemplo, cáncer, quimioterapia, radioterapia,
corticosteroides, mala higiene dental), se debería considerar una revisión dental con medidas
odontologicas preventivas antes del tratamiento con bifosfonatos.
Durante el tratamiento, estos pacientes deberían evitar, a ser posible, intervenciones dentales
invasivas. Para aquellos pacientes que desarrollen una osteonecrosis mandibular durante la terapia con
bisfosfonatos, la cirugía dental puede exacerbar esta enfermedad. Para aquellos pacientes que
requieran tratamientos dentales, no se dispone de datos que sugieran que la discontinuación delSe han notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur asociadas al
tratamiento con bisfosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento prolongado para la
osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier parte a lo
largo del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la cresta
supracondílea. Estas fracturas se producen después de un traumatismo mínimo o en ausencia de él y
algunos pacientes tienen dolor en el muslo o en la ingle, a menudo asociado con imágenes
características de fracturas por sobrecarga, semanas a meses antes de que se presente la fractura
femoral completa. Las fracturas son generalmente bilaterales; por lo tanto, el fémur del lado opuesto
debe ser examinado en los pacientes tratados con bisfosfonatos que hayan tenido una fractura de la
diáfisis femoral. También se ha notificado un bajo índice de consolidación de estas fracturas. Debe
considerarse la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos, valorando de forma individualizada el
balance beneficio/riesgo, en aquellos pacientes en los que exista sospecha de fractura atípica de fémur
pendiente de evaluación. Durante el tratamiento con bisfosfonatos debe advertirse a los pacientes que notifiquen cualquier dolor
en el muslo, cadera o ingle. En cualquier paciente que presente dichos síntomas deberá valorarse si
existe una fractura de fémur incompleta.
Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia)
o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Esta contraindicado el uso concomitante de otros bifosfonatos.
El clodronato se asocia a alteraciones renales cuando se administra simultáneamente con analgésicos
antiinflamatorios no esteroideos (AINES), especialmente con diclofenaco.
La administración simultánea de aminoglucósidos, aumenta el riesgo de hipocalcemia.
El uso concomitante de fosfato de estramustina con clodronato aumenta las concentraciones
plasmáticas de fosfato de estramustina hasta en un 80 %.
El clodronato forma complejos poco solubles con cationes divalentes. Las cápsulas de clodronato no
deben ser ingeridas con comida o fármacos que contengan cationes divalentes (p. ej.: antiácidos o
preparados con hierro).
4.6
Fertilidad, embarazo y lactancia
Fertilidad
En estudios en animales, el clodronato no causó daños fetales, pero dosis elevadas disminuyeron la
fertilidad de los machos. No se dispone de datos clínicos sobre el efecto del clodronato en la fertilidad en humanos. Para el uso
del clodronato durante el embarazo y la lactancia, ver secciones 4.6.2 y 4.6.3.
Embarazo
Aunque en los animales el clodronato atraviesa la barrera placentaria, se desconoce si en el ser
humano pasa al feto. Además, se desconoce si el clodronato puede causar daños fetales o afectar a laLactancia
Se desconoce si el clodronato se excreta en la leche materna. No puede excluirse el riesgo para los
niños lactantes. Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con Bonefos.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Se desconocen los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4.8
Reacciones adversas
Las reacciones adversas que se registran con mayor frecuencia son náuseas, vómitos y diarrea, que
afectan aproximadamente a un 10% de los pacientes; estas reacciones suelen ser leves y aparecen más
frecuentemente con las dosis más elevadas.
Sistema orgánico
Frecuencia de las reacciones adversas
Frecuentes: 1/100, < 1/10
?
Raras: 1/10.000, < 1/1.000
?
Trastornos del metabolismo y de la
nutrición
Hipocalcemia asintomática
Hipocalcemia sintomática
Aumento de la concentración sérica
de la hormona paratiroidea asociada
a una reducción de la concentración
sérica de calcio. Aumento de la fosfatasa alcalina
sérica*
Trastornos gastrointestinales
Diarrea**
Náuseas**
Vómitos**
Trastornos hepatobiliares
Ligero aumento de las
transaminasas, generalmente dentro superior al doble de los límites
de los límites normales
Aumento de las transaminasas
normales, pero sin asociarse a una
alteración de la función hepática. Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Reacción de hipersensibilidad
manifestándose como reacción
cutánea
* en pacientes con enfermedad metastásica, puede deberse a metástasis hepáticas y óseas. ** habitualmente leves
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.Experiencia post-comercialización
?
Trastornos oculares
Durante la experiencia post-comercialización con Bonefos se han notificado casos de uveítis. Las
siguientes reacciones adversas han sido notificadas con otros bifosfonatos: conjuntivitis, episcleritis y
escleritis. Con Bonefos sólo se notificó conjuntivitis en un paciente tratado concomitantemente con
otro bifosfonato. Hasta la fecha, no se han notificado casos de episcleritis y escleritis con Bonefos
(reacción adversa de clase de bifosfonatos).
?
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Deterioro de la función respiratoria en pacientes con asma por hipersensibilidad a la aspirina. Reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan en forma de trastornos respiratorios.
?
Trastornos renales y urinarios
Deterioro de la función renal (elevación de la creatinina sérica y proteinuria), lesión renal grave,
especialmente tras infusión intravenosa rápida de dosis elevadas de clodronato.
Se han descrito casos aislados de insuficiencia renal, rara vez con desenlace mortal, sobre todo con la
administración simultánea de AINEs, especialmente con diclofenaco.
?
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Se han comunicado casos aislados de osteonecrosis mandibular, principalmente en pacientes que
habían recibido tratamiento previo con aminobifosfonatos, como zoledronato y pamidronato (véase
también la sección4.4). Se han notificado casos graves de dolor óseo, articular y/o muscular en
pacientes tratados con Bonefos. Sin embargo, dichas notificaciones han sido poco frecuentes. En los
estudios aleatorizados controlados con placebo no se han encontrado diferencias significativas entre
los pacientes tratados con placebo y Bonefos. La aparición de los síntomas se produjo transcurridos
unos días o hasta varios meses desde el inicio del tratamiento con Bonefos. Se han notificado con frecuencia rara fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur
(reacción adversa de clase de los bisfosfonatos).
4.9
Sobredosis
?
Síntomas
Tras la administración intravenosa de dosis elevadas de clodronato se han observado aumentos de la
creatinina plasmática e insuficiencia renal.
?
Tratamiento
El tratamiento de la sobredosis será sintomático. Debe asegurarse una hidratación adecuada, vigilando
la función renal y los niveles plasmáticos de calcio.5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1
Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Bifosfonatos
Código ATC: M05BA.
El clodronato se define químicamente como un bifosfonato y es un análogo del pirofosfato natural. Los bifosfonatos tienen una gran afinidad por tejidos mineralizados como el hueso.
In vitro
inhiben la
precipitación del fosfato cálcico, bloquean su transformación en hidroxiapatita, retrasan la agregación
de los cristales de apatita en cristales de mayor tamaño y enlentecen la disolución de estos cristales.
Sin embargo, el principal mecanismo de acción del clodronato es la inhibición de la resorción ósea por
parte de los osteoclastos. El clodronato inhibe la resorción ósea inducida de varias formas. En ratas en
crecimiento, esta inhibición de la resorción ósea con dosis altas de clodronato provoca un
engrosamiento de las metáfisis de los huesos largos.
En ratas ovariectomizadas, la resorción ósea se inhibe con dosis tan bajas como 3 mg/kg administradas
subcutáneamente una vez a la semana. A dosis farmacológicas, el clodronato evita la reducción de la
densidad ósea. La eficacia farmacológica del clodronato se ha demostrado en diferentes modelos
experimentales preclínicos de osteoporosis, incluido el de la deficiencia de estrógenos. Se ha
demostrado que el efecto inhibidor de la resorción ósea del clodronato depende de la dosis y no afecta
negativamente a la mineralización ni a otros aspectos cualitativos del hueso. El clodronato también
inhibe la resorción ósea en la osteodistrofia renal experimental.
En los seres humanos, la capacidad para inhibir la resorción ósea del clodronato ha sido establecida en
estudios histológicos, cinéticos y bioquímicos. Sin embargo, los mecanismos exactos de inhibición de
la resorción ósea son en parte desconocidos. El clodronato inhibe la actividad de los osteoclastos,
reduciendo la concentración sérica de calcio y la excreción urinaria de calcio e hidroxiprolina. El
clodronato evita la pérdida ósea de la cadera y de la columna lumbar asociada al cáncer de mama en
mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas. En los seres humanos no se han observado efectos
sobre la mineralización ósea normal cuando el clodronato se administra en monoterapia a dosis que
inhiben la resorción ósea. En pacientes con cáncer de mama y mieloma múltiple se ha observado una
disminución del riesgo de fracturas.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
?
Absorción
Como ocurre con otros bifosfonatos, la absorción gastrointestinal del clodronato es baja,
aproximadamente del 2 %. Se absorbe rápidamente, y tras una dosis única la concentración plasmática
máxima se alcanza en 30 minutos. Debido a la alta afinidad del clodronato por el calcio y otros
cationes divalentes, su absorción es insignificante cuando se administra con alimentos o fármacos que
contienen cationes divalentes. En un estudio en el que se administró clodronato 2 horas antes del
desayuno como tratamiento de referencia, su biodisponibilidad disminuyó al reducir el intervalo entre
la dosis y el desayuno a 1 hora ó 0,5 horas, aunque las diferencias no fueron estadísticamente
significativas (biodisponibilidad relativa del 91 % y del 69 %, respectivamente). Además, existe una
gran variabilidad interindividual e intraindividual en la absorción gastrointestinal del clodronato. A
pesar de esta gran variabilidad intraindividual en la absorción, durante el tratamiento a largo plazo la?
Distribución y eliminación
La unión del clodronato a las proteínas plasmáticas es baja, y su volumen de distribución es de
20-50 litros. La eliminación del clodronato del suero se produce en dos fases claramente diferenciadas:
la fase de distribución, con una semivida de unas 2 horas, y la fase de eliminación, que es muy lenta
porque el clodronato se une fuertemente al hueso. El clodronato se elimina principalmente a través de
los riñones. Aproximadamente el 80 % del clodronato absorbido se detecta en orina a los pocos días. La sustancia unida al hueso (aproximadamente un 20 % de la cantidad absorbida) se excreta más
lentamente, y el aclaramiento renal es aproximadamente un 75 % del aclaramiento plasmático.
?
Características en los pacientes
El clodronato afecta a los huesos, por lo que no existe una relación clara entre las concentraciones
plasmáticas o sanguíneas de clodronato y la actividad terapéutica o las reacciones adversas
farmacológicas. Salvo la insuficiencia renal, que reduce el aclaramiento renal del clodronato, su perfil
farmacocinético no se ve afectado por ningún factor conocido relacionado con la edad, el metabolismo
del fármaco u otras situaciones patológicas.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
?
Toxicidad aguda
En los estudios de dosis única en ratones y ratas se han obtenido los siguientes valores de DL :
50
Administración oral
Administración intravenosa
> 3.600 mg/kg (ratón)
2.200 mg/kg (rata)
160 mg/kg (ratón)
120 mg/kg (rata)
En ratones y ratas, los signos clínicos de toxicidad aguda comprendieron: disminución de la actividad
motora, convulsiones, pérdida de conocimiento y disnea. En cerdos enanos, la dosis intravenosa de
240 mg/kg resultó tóxica tras dos o tres administraciones.
?
Tolerancia sistémica
Se han realizado estudios de toxicidad con dosis múltiples en ratas y cerdos enanos, con una duración
de 2 semanas a 12 meses. En estos estudios se registraron pocos fallecimientos. La administración
intravenosa de dosis diarias de 140 a 160 mg/kg durante 1-7 días resultó letal en ratas. En cerdos
enanos, una dosis intravenosa diaria de 80 mg/kg durante 7-13 días causó vómitos y debilidad
generalizada antes de provocar la muerte. Con dosis orales diarias de 100 a 480 mg/kg en ratas y de
800 mg/kg en cerdos enanos no se registraron fallecimientos relacionados con la sustancia del ensayo.
En los estudios de toxicidad, el efecto del clodronato se observó en los siguientes órganos (los
cambios detectados aparecen entre paréntesis): hueso (esclerosis relacionada con los efectos
farmacológicos del clodronato), tracto gastrointestinal (irritación), sangre (linfopenia, efectos sobre la
hemostasia), riñones (dilatación tubular, proteinuria) e hígado (elevación de las transaminasas séricas).
?
Toxicidad en la reproducción
El clodronato no causó daño fetal en los estudios realizados en animales, aunque las dosis elevadas
redujeron la fertilidad de los machos. Tras administrar clodronato por vía subcutánea durante un mes a?
Potencial genotóxico, carcinogenicidad
El clodronato no ha demostrado potencial genotóxico. En los estudios en ratas y ratones no se han
observado efectos carcinogénicos.
6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes
Contenido:
Lactosa monohidrato
Talco
Estearato cálcico
Sílice coloidal anhidra
Cubierta:
Cápsula de gelatina dura
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro rojo (E172)
Óxido de hierro amarillo (E172)
6.2 Incompatibilidades
No aplicable.
6.3 Periodo de validez
2 años.
No utilice el preparado después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25 ºC.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Frasco de plástico (HDPE) con tapón de plástico (LDPE), con 60 o 120 cápsulas. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Guarde todos los fármacos adecuadamente y manténgalos fuera del alcance de los niños.7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Bayer Hispania, S.L. Avda. Baix Llobregat, 3-5
08970 Sant Joan Despí (Barcelona)
España
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
60.547

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
1 de Junio de 1995

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Abril 2012

PROSPECTO de BONEFOS 400MG 60 CAPSULAS

PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
BONEFOS 400 MG CÁPSULAS
Clodronato disódico
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. -
Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. -
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. -
Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan los
mismos síntomas ya que puede perjudicarles. -
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico.

Contenido del prospecto
:
1. Qué es Bonefos 400 mg cápsulas y para qué se utiliza
2. Antes de tomar Bonefos 400 mg cápsulas
3. Cómo tomar Bonefos 400 mg cápsulas
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Bonefos 400 mg cápsulas
6. Información adicional

1. QUÉ ES BONEFOS 400 MG CÁPSULAS Y PARA QUÉ SE UTILIZA
Bonefos pertenece al grupo de medicamentos llamados bifosfonatos, que ayudan a prevenir la pérdida
de calcio de los huesos. El principio activo en Bonefos es clodronato disódico.
Este medicamento está indicado para el tratamiento de la hipercalcemia (aumento de la concentración
de calcio en sangre) y la osteólisis (absorción o destrucción de hueso) secundarias a tumores malignos.
2. ANTES DE TOMAR BONEFOS 400 MG CÁPSULAS
No tome Bonefos 400 mg cápsulas:
?
Si es alérgico (hipersensible) al principio activo o a cualquiera de los demás componentes de
Bonefos 400 mg cápsulas. ?
Si está siendo tratado/a con otros bifosfonatos (medicamentos del mismo tipo que Bonefos
400 mg cápsulas). ?
Si tiene una insuficiencia renal grave (trastorno grave de la función renal).
Tenga especial cuidado con Bonefos 400 mg cápsulas
Durante el tratamiento con Bonefos usted debe de beber una cantidad adecuada de agua. Esto resulta
especialmente importante si usted padece hipercalcemia (aumento de la concentración de calcio en la
sangre) o insuficiencia renal (trastorno de la función renal).Antes y durante el tratamiento su médico le controlará la función renal mediante el control de los
niveles en sangre de creatinina (un componente que se forma en los músculos), fosfato y calcio.
También se recomienda que su médico le controle los niveles en sangre de las transaminasas (unas
sustancias principalmente localizadas en el hígado).
Bonefos se elimina principalmente a través de los riñones. Por ello, debe administrarse con precaución
si usted padece de insuficiencia renal leve o moderada (ver el apartado ?Cómo tomar Bonefos 400 mg

cápsulas?).
En algunos pacientes con cáncer que han recibido tratamiento combinado con bifosfonatos, por vía
intravenosa y oral, se ha descrito osteonecrosis mandibular (necrosis ?muerte- del tejido de los huesos
de la mandíbula), asociada generalmente a extracción dental y/o infección de la zona.
En algunos pacientes con riesgos asociados (por ejemplo, cáncer, quimioterapia, radioterapia,
tratamiento con corticoesteroides, mala higiene dental), se deberían tomar medidas odontológicas
preventivas antes del tratamiento con bifosfonatos. Asimismo, se deberían evitar las intervenciones
dentales invasivas mientras usted reciba tratamiento con bifosfonatos. En caso necesario, su médico
decidirá el tratamiento más adecuado para usted.
Uso de otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.
Algunos medicamentos pueden aumentar o disminuir la eficacia de Bonefos. Consulte a su médico si
no está seguro sobre si puede usar Bonefos. ?
Bonefos no debe usarse con otros bifosfonatos. ?
El uso de Bonefos con antiinflamatorios no esteroides (AINEs), especialmente diclofenaco, puede
aumentar el riesgo de insuficiencia renal. ?
Bonefos debe usarse con precaución mientras esté tomando antibióticos aminoglucosídicos debido
a que puede disminuir en exceso la concentración de calcio en la sangre (hipocalcemia). ?
El uso simultáneo de Bonefos con fosfato de estramustina (tratamiento del cáncer de próstata)
aumenta la concentración en sangre de fosfato de estramustina. ?
La administración simultánea de Bonefos con medicamentos que contengan calcio o cationes
divalentes (como los antiácidos o preparados con hierro) puede alterar la absorción de clodronato
por su organismo y, por tanto, disminuir el efecto de Bonefos.
Toma de Bonefos 400 mg cápsulas con los alimentos y bebidas
Bonefos debe de tomarse solamente con agua y con el estómago vacío. Después de tomar Bonefos
debe abstenerse durante una hora de comer, beber (excepto agua) y tomar otros medicamentos por via
oral. Esto se debe a que la administración simultánea de leche u otros alimentos que contengan calcio
u otros cationes divalentes puede alterar la absorción de clodronato por su organismo y, por tanto,
disminuir el efecto de Bonefos.
Fertilidad, embarazo y lactancia
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.En estudios en animales, el clodronato no causó daños en el feto, pero dosis elevadas disminuyeron la
fertilidad de los machos. No se dispone de datos clínicos sobre el efecto del clodronato en la fertilidad
en humanos.
Se desconoce si el clodronato puede causar daños al feto o afectar a la reproducción.
Por consiguiente, usted no debe tomar este medicamento si está embarazada, salvo que su médico
considere que los beneficios del tratamiento son claramente superiores a los posibles riesgos.
Se desconoce si el clodronato pasa a la leche materna humana. No puede excluirse el riesgo para los
niños lactantes. Debe de dejar de amamantar a su hijo/a durante el tratamiento con clodronato.
Conducción y uso de máquinas

No se conocen o no existen datos de cómo afecta Bonefos a la hora de conducir o manejar maquinaria.
Información importante sobre algunos de los componentes de Bonefos 400 mg cápsulas
Este medicamento contiene lactosa monohidrato. Si su médico le ha indicado que padece una
intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.
3. CÓMO TOMAR BONEFOS 400 MG CÁPSULAS
Siga exactamente las instrucciones de administración de Bonefos 400 mg cápsulas indicadas por su
médico. Consulte a su médico o farmacéutico si tiene dudas.
Bonefos se elimina principalmente por vía renal (o los riñones). Por ello, durante el tratamiento con
Bonefos usted debe de beber una cantidad adecuada de agua, respetando las instrucciones que se
detallan a continuación.
Las cápsulas de Bonefos deben tragarse enteras. Se recomienda una dosis diaria de 1.600 mg (4 cápsulas) administrada en una única toma. Cuando se
emplean dosis mayores, se recomienda administrar por separado (como una segunda dosis) la parte de
la dosis que exceda de los 1.600 mg, como se indica a continuación. ?
La dosis única diaria (o la primera de las dos dosis) debe tomarse preferentemente por la mañana,
con el estómago vacío, junto con un vaso de agua. Debe evitar comer, beber otros líquidos
distintos al agua o tomar otros medicamentos por vía oral durante la hora siguiente a la toma de
Bonefos
.
?
Cuando se empleen dos dosis diarias, debe tomarse la primera como se ha indicado
anteriormente. La segunda dosis deberá tomarla entre dos comidas, teniendo que haber
transcurrido más de dos horas desde la última comida. Asimismo, se debe esperar posteriormente
una hora hasta volver a comer. Durante esas dos horas previas a tomar el medicamento y la hora
después de tomarlo tampoco se podrá beber ningún líquido que no sea agua ni ingerir alimentos
ni medicamentos.
En general, usted nunca debe tomar Bonefos con leche, alimentos o medicamentos que contengan
calcio u otros cationes divalentes, como los antiácidos y los preparados con hierro, ya que puedenNiños
Bonefos no debe administrarse a niños
Ancianos
No existen recomendaciones de administración especiales para los ancianos. No se han registrado
efectos adversos específicos para este grupo de edad.
Adultos con función renal normal:
Si usted tiene niveles elevados de calcio en sangre (hipercalcemia) debido a tumores malignos,
normalmente se le tratará con Bonefos intravenoso concentrado. Sin embargo, si se le han recetado
cápsulas, deberá administrarse una dosis de inicio elevada de 2.400 mg o 3.200 mg diarios, pudiendo
reducirse gradualmente a 1.600 mg diarios, según la valoración que haga su médico de su respuesta al
tratamiento. Para el tratamiento de la resorción ósea (absorción de hueso) sin hipercalcemia, su médico le indicará
la dosis que debe tomar. Normalmente la dosis de inicio es de 1.600 mg diarios, no debiéndose
sobrepasar los 3.200 mg diarios.
Si usted padece insuficiencia renal (trastorno de la función del riñón):
En ese caso, su médico le indicará la dosis que debe tomar. De cualquier manera, puesto que Bonefos
se elimina principalmente a través del riñón, no deben administrarse dosis mayores de 1.600 mg al día
de forma continuada.
Si estima que la acción de Bonefos es demasiado fuerte o débil, comuníqueselo a su médico o
farmacéutico.
Su médico le indicará la duración del tratamiento con Bonefos. No suspenda el tratamiento antes, ya
que podría no obtenerse el efecto deseado.
Si toma más Bonefos 400 mg cápsulas del que debiera
Si usted ha tomado más Bonefos de lo que debe, consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico,
o llame al Servicio de Información Toxicológica, teléfono 91 562 04 20, indicando el medicamento y
la cantidad tomada/utilizada.
Su médico le administrará el tratamiento sintomático adecuado en caso de sobredosis. Se deberá
asegurar una hidratación adecuada, vigilando la función del riñón y los niveles de calcio en sangre.
Si olvidó tomar Bonefos 400 mg cápsulas

No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Si interrumpe el tratamiento con Bonefos 400 mg cápsulas

No interrumpa el tratamiento con Bonefos a menos que se lo haya indicado su médico. Si quiere
interrumpir el tratamiento con Bonefos, consulte a su médico.
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Al igual que todos los medicamentos, Bonefos 400 mg cápsulas puede producir efectos adversos,
aunque no todas las personas los sufran.El efecto adverso con mayor frecuencia es la diarrea, que suele ser leve y se relaciona más
habitualmente con dosis elevadas. A continuación se enumeran los posibles efectos adversos que pueden aparecer por orden de
frecuencia.
Frecuentes
(entre 1 y 10 pacientes de cada 100 probablemente los sufran). - Hipocalcemia asintomática (disminución de la concentración de calcio en sangre que no produce
síntomas)
- Diarrea, nauseas, vómitos (todos habitualmente leves)
- Ligero aumento de las transaminasas (enzimas del hígado), generalmente dentro de los límites
normales
Raros
(menos de 1 paciente de cada 1.000 probablemente los sufran). - Hipocalcemia sintomática (disminución de la concentración de calcio en sangre que sí produce
síntomas)
- Aumento de la concentración sérica de la hormona paratiroidea asociada a una reducción de la
concentración de calcio en sangre
- Aumento de la fosfatasa alcalina sérica en pacientes con enfermedad metastásica, puede deberse a
metástasis hepáticas y óseas. - Aumento de las transaminasas (enzimas del hígado) superior al doble de los límites normales, pero
sin asociarse a una alteración de la función hepática
- Reacción de hipersensibilidad (alergia) manifestándose como una reacción cutánea.
Efectos adversos adicionales que han sido notificados espontáneamente tras la comercialización
del medicamento.
Muy raros: Deterioro de la función respiratoria en pacientes con asma por hipersensibilidad (alergia) a
la aspirina. Reacciones de hipersensibilidad (alérgicas) que se manifiestan en forma de trastornos
respiratorios.
Raros: Deterioro de la función del riñón (elevación de la creatinina sérica y proteinuria [presencia de
proteínas en orina]), insuficiencia renal grave (especialmente tras infusión intravenosa de dosis
elevadas de clodronato). Fracturas atípicas del fémur (hueso del muslo) que pueden ocurrir en raras
ocasiones sobre todo en pacientes en tratamiento prolongado para la osteoporosis. Informe a su
médico si nota dolor, debilidad o molestias en el muslo, la cadera o la ingle, ya que pueden ser
síntomas precoces e indicativos de una posible fractura del fémur.
Se han notificado casos de uveítis inflamación de la úvea (lámina intermedia del ojo situada entre la
esclerótica y la retina). Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas con otros bifosfonatos:
conjuntivitis (inflamación de la membrana mucosa que recubre el interior de los párpados), episcleritis
y escleritis (inflamación del globo ocular). Con Bonefos sólo se notificó conjuntivitis en un paciente
tratado concomitantemente con otro bifosfonato. Hasta la fecha, no se han notificado casos de
episcleritis y escleritis con Bonefos (reacción adversa de clase de bifosfonatos).
Se han descrito casos aislados de insuficiencia renal, rara vez con desenlace mortal, sobre todo con la
administración simultánea de antiinflamatorios no esteroides (AINEs), especialmente con diclofenaco.
Se han comunicado casos aislados de osteonecrosis mandibular (necrosis ?muerte- del tejido de los
huesos de la mandíbula), principalmente en pacientes que habían recibido tratamiento previo con
aminobifosfonatos como zoledronato y pamidronato (ver ?Tenga especial cuidado con Bonefos 400Se han notificado casos graves de dolor óseo, articular y/o muscular. Sin embargo, dichas
notificaciones han sido poco frecuentes. La aparición de los síntomas se produjo transcurridos unos
días o incluso meses desde el inicio del tratamiento con Bonefos. Sin embargo, estudios clínicos
rigurosos no han podido demostrar científicamente que estos casos se deban a la administración de
Bonefos.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, consulte con su médico o farmacéutico.
5. CONSERVACIÓN DE BONEFOS 400 MG CÁPSULAS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
No conservar a temperatura superior a 25 ºC.
No utilice Bonefos 400 mg cápsulas después de la fecha de caducidad que aparece en el envase
después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Deposite los envases y los
medicamentos que no necesita en el Punto SIGRE
de la farmacia. En caso de duda pregunte a su
farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma
ayudará a proteger el medio ambiente.
6.
INFORMACIÓN ADICIONAL
Composición de Bonefos 400 mg cápsulas
El principio activo es clodronato disódico.
Los demás componentes son:
?
En cuanto al contenido de la cápsula: lactosa monohidrato, talco, estearato cálcico, sílice
coloidal anhidra. ?
En cuanto a la cubierta de la cápsula: gelatina dura, dióxido de titanio (E-171), óxido de
hierro rojo (E-172), óxido de hierro amarillo (E-172).
Aspecto del producto y contenido del envase
Bonefos 400 mg cápsulas se presenta en forma de cápsulas de gelatina dura, de color amarillo pálido,
de tamaño 1, con la inscripción ?Bonefos?. Cada envase contiene 60 o 120 cápsulas.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización:
Bayer Hispania, S.L. Avda. Baix Llobregat, 3-5
08970 Sant Joan Despí (Barcelona)
España
Responsable de la fabricación:
Bayer OY
Pansiontie 47Este prospecto ha sido aprobado en Abril de 2012
La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la
Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Código Nacional o similar que identifica biunívocamente a BONEFOS 400MG 60 CAPSULAS

Tipo General de producto

ESPECIALIDAD NOMENCLATOR OFICIAL

Código de Principio Activo

CLODRONICO ACIDO

Código de Presentación DOE Recetas SNS

P15036

Código de Presentación DOE Hospitalaria

H13541

Código de Registro

Valor de la Dosis Diaria Definida (DDD)

1600

Variante del valor de la DDD

O

Autor del valor de la DDD

AT

Grupo Terapéutico AnatÕmico (Efectos y accesorios)

V03COTROS PREPARADOS TERAPEUTICOS

Dosis (dosificaciÕn por una unidad de contenido)

400

Unidad en la que se expesa la Dosis

U101

Contenido (nº comprimidos, ml, etc)

60

Unidad en la que se expresa el Contenido

C202

FracciÕn de contenido en la que se encuentra 1 vez la dosis (soluciones orales, etc)

1

Mßltiplo de envase

1

Forma FarmacÊutica

F2211

CÕdigo de Recipiente/Envase

R211

Volumen en ml

0

VÎa de administraciÕn

V21

Incluida o no en la PrestaciÕn FarmacÊutica con Receta SNS

S

RÊgimen de AportaciÕn del usuario

0

Susceptible de prescripciÕn en receta TLD

CÕdigo de Laboratorio Ofertante

01199

Precio de Venta al Pßblico Sin IVA

65

Precio de FacturaciÕn (PVP)

102

Precio de Referencia

0

Precio de ComercializaciÕn

102

Precio Menor oficial fijado

102

Descuento sobre PVP RDL 8/2010, en euros

8

DeducciÕn RDL 8/2010 (1=7,5%, 2=4%, o=sin deducciÕn)

1

Menor Precio actual dentro de la misma PresentaciÕn DOE

102

Mayor Precio actual dentro de la misma PresentaciÕn DOE

102

CondiciÕn de Medicamento GenÊrico

Conjunto de Precio de Referencia

Fecha de Alta en Oferta

1995-08-03 00:00:00

Fecha de ComercializaciÕn efectiva

Fecha de Baja en Oferta

Fecha de SuspensiÕn

Fecha de ModificaciÕn

2011-04-01 00:00:00

SituaciÕn (antiguo Alhaquem)

AC

SituaciÕn o Estado Alta/Baja/SuspensiÕn AlcÂntara

22

Tipo de Producto AlcÂntara

3

Tipo de FÂrmaco AlcÂntara

4

Tipo de FinanciaciÕn AlcÂntara

0

Tipo de Envase AlcÂntara

1

Tipo de Visado AlcÂntara

1

Requisito de Visado de InspecciÕn

1

Grupo de producto de Visado de InspecciÕn

DH

Nº mÂximo de Envases / receta

4

CÕdigo nacional inicial del producto en clÕnicos, por bajas/altas para cambios de precio

688812

Nº de productos clÕnicos

01

Fecha de Alta del primer producto con ese p.activo

1989-10-01 00:00:00

Marca del producto

BONEFOS